中大與中科院研究揭心臟側支動脈「天然搭橋」機制原理 心肌缺血時天然形成供血

部分人的心臟天生具備「天然搭橋」功能，當冠狀動脈受阻、患上冠心病時，能形成一條「側支動脈」繞過阻塞位置，繼續為心臟輸送血液。然而，這種保護機制背後的形成原理一直未明。香港中文大學醫學院與中國科學院研究團隊今日（24日）在威爾斯親王醫院公布研究成果，透過自主研發的永久細胞追蹤技術，首次揭示側支動脈主要由毛細血管轉化形成。團隊進一步發現，提高血管內皮生長因子A（VEGFA）水平，可促進受損心臟形成側支動脈，為缺血性心臟病患者帶來新的治療方向。

左起：中大醫學院化學病理學系侯楊峰博士、中大心血管科學聯合實驗室周斌教授、中大醫學院化學病理學系呂愛蘭教授

中大以創新技術首揭心臟側支動脈「天然搭橋」機制為缺血性心臟病患者帶來治療新策略記者會。葉偉豪攝

中大心血管科學聯合實驗室教授周斌指出，過往學界普遍認為側支動脈是由動脈內皮細胞重新排列形成，但受技術限制，一直未能獲得直接證據。葉偉豪攝

中大醫學院化學病理學系呂愛蘭教授期望未來能獲得更多資金支持，將研究進一步帶到大灣區推展，加快成果轉化，讓更多缺血性心臟病患者受惠。葉偉豪攝

中大醫學院化學病理學系侯楊峰博士講解VEGFA-YY1的的形成。葉偉豪攝

冠心病可致心肌壞死 部分患者具備「天然搭橋」能力

冠狀動脈一旦出現阻塞，即屬冠心病，嚴重可導致心肌受損甚至壞死。目前臨床治療主要依靠俗稱「通波仔」的冠狀動脈支架植入手術，或透過開胸搭橋手術改善血流。然而，有部分患者可在冠狀動脈受阻時，天然形成側支動脈，為缺血的心肌提供額外血液供應。

創新技術追蹤細胞來源 近八成新生側支動脈來自毛細血管

中科院分子細胞科學卓越創新中心、中大心血管科學聯合實驗室教授周斌指出，過往學界普遍認為側支動脈是由動脈內皮細胞重新排列形成，但受技術限制，一直未能獲得直接證據。

其團隊研發名為「細胞接觸歷史記錄儀」的遺傳譜系示蹤技術，可永久標記指定細胞並追蹤其發展軌跡。研究發現，當猶如「高速公路」的冠狀動脈受阻時，平日不起眼、如同「小巷」般的毛細血管會迅速啟動「升級工程」，逐步拓寬及強化，最終形成新的側支動脈。研究結果顯示，新形成的側支動脈中，接近八成源自毛細血管，其餘約兩成來自動脈內皮細胞。研究首次直接證明毛細血管是側支動脈形成的主要來源，揭開這項人體自然保護機制的關鍵謎團。

VEGFA是形成側支動脈的關鍵因子

周斌團隊其後與中大醫學院教授呂愛蘭團隊合作，進一步探索推動側支動脈形成的機制。研究發現，血管內皮生長因子A（VEGFA）是驅動這一過程的關鍵因子。小鼠實驗顯示，當短暫提高VEGFA水平後，可促進受損心臟形成更多側支動脈，並顯著減少心肌缺血範圍，同時改善心臟功能，顯示相關機制具備潛在臨床應用價值。

冀獲資金支持 將研究推展至大灣區

呂愛蘭表示，目前冠心病治療仍主要依賴「通波仔」及開胸搭橋等介入性手術，但不少患者未必適合接受相關治療。她相信，今次研究成果有助醫學界更深入理解側支動脈形成機制，並推動更多創新治療方案的研發。她又指出，團隊早年已發現經改良的VEGFA信使核糖核酸技術（VEGFA modRNA）能促進側支動脈形成，目前已有藥廠在歐美地區開展第二期臨床研究。不過，由於相關研究在海外並非最優先發展方向，她期望未來能獲得更多資金支持，將研究進一步帶到大灣區推展，加快成果轉化，讓更多缺血性心臟病患者受惠。

記者：伍萬庭
攝影：葉偉豪