中大与中科院研究揭心脏侧支动脉“天然搭桥”机制原理 心肌缺血时天然形成供血

部分人的心脏天生具备“天然搭桥”功能，当冠状动脉受阻、患上冠心病时，能形成一条“侧支动脉”绕过阻塞位置，继续为心脏输送血液。然而，这种保护机制背后的形成原理一直未明。香港中文大学医学院与中国科学院研究团队今日（24日）在威尔斯亲王医院公布研究成果，透过自主研发的永久细胞追踪技术，首次揭示侧支动脉主要由毛细血管转化形成。团队进一步发现，提高血管内皮生长因子A（VEGFA）水平，可促进受损心脏形成侧支动脉，为缺血性心脏病患者带来新的治疗方向。

左起：中大医学院化学病理学系侯杨峰博士、中大心血管科学联合实验室周斌教授、中大医学院化学病理学系吕爱兰教授

中大以创新技术首揭心脏侧支动脉“天然搭桥”机制为缺血性心脏病患者带来治疗新策略记者会。叶伟豪摄

中大心血管科学联合实验室教授周斌指出，过往学界普遍认为侧支动脉是由动脉内皮细胞重新排列形成，但受技术限制，一直未能获得直接证据。叶伟豪摄

中大医学院化学病理学系吕爱兰教授期望未来能获得更多资金支持，将研究进一步带到大湾区推展，加快成果转化，让更多缺血性心脏病患者受惠。叶伟豪摄

中大医学院化学病理学系侯杨峰博士讲解VEGFA-YY1的的形成。叶伟豪摄

冠心病可致心肌坏死 部分患者具备“天然搭桥”能力

冠状动脉一旦出现阻塞，即属冠心病，严重可导致心肌受损甚至坏死。目前临床治疗主要依靠俗称“通波仔”的冠状动脉支架植入手术，或透过开胸搭桥手术改善血流。然而，有部分患者可在冠状动脉受阻时，天然形成侧支动脉，为缺血的心肌提供额外血液供应。

创新技术追踪细胞来源 近八成新生侧支动脉来自毛细血管

中科院分子细胞科学卓越创新中心、中大心血管科学联合实验室教授周斌指出，过往学界普遍认为侧支动脉是由动脉内皮细胞重新排列形成，但受技术限制，一直未能获得直接证据。

其团队研发名为“细胞接触历史记录仪”的遗传谱系示踪技术，可永久标记指定细胞并追踪其发展轨迹。研究发现，当犹如“高速公路”的冠状动脉受阻时，平日不起眼、如同“小巷”般的毛细血管会迅速启动“升级工程”，逐步拓宽及强化，最终形成新的侧支动脉。研究结果显示，新形成的侧支动脉中，接近八成源自毛细血管，其余约两成来自动脉内皮细胞。研究首次直接证明毛细血管是侧支动脉形成的主要来源，揭开这项人体自然保护机制的关键谜团。

VEGFA是形成侧支动脉的关键因子

周斌团队其后与中大医学院教授吕爱兰团队合作，进一步探索推动侧支动脉形成的机制。研究发现，血管内皮生长因子A（VEGFA）是驱动这一过程的关键因子。小鼠实验显示，当短暂提高VEGFA水平后，可促进受损心脏形成更多侧支动脉，并显著减少心肌缺血范围，同时改善心脏功能，显示相关机制具备潜在临床应用价值。

冀获资金支持 将研究推展至大湾区

吕爱兰表示，目前冠心病治疗仍主要依赖“通波仔”及开胸搭桥等介入性手术，但不少患者未必适合接受相关治疗。她相信，今次研究成果有助医学界更深入理解侧支动脉形成机制，并推动更多创新治疗方案的研发。她又指出，团队早年已发现经改良的VEGFA信使核糖核酸技术（VEGFA modRNA）能促进侧支动脉形成，目前已有药厂在欧美地区开展第二期临床研究。不过，由于相关研究在海外并非最优先发展方向，她期望未来能获得更多资金支持，将研究进一步带到大湾区推展，加快成果转化，让更多缺血性心脏病患者受惠。

记者：伍万庭
摄影：叶伟豪