血癌│中大证新生物标志物助预测儿童白血病复发风险 有助改化疗强度增治疗效果

急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的儿童癌症，占整体癌症患者约三成，单计香港每年便有约50个ALL新症。中大医学院早前进行一项全国性多中心研究，证实“CD9”蛋白与ALL病童预后有密切关系，可作为预测“复发风险”独立生物标志物以提供临床治疗新指引。

中大医学院早前进行一项全国性多中心研究，证实“CD9”蛋白与ALL病童预后有密切关系。脱芷晴摄

中大医学院儿科学系研究教授李志光教授。脱芷晴摄

李志光︰9成儿童血癌均属急性 当中8成属“急性淋巴细胞型”

中大儿科学系研究教授李志光指，九成儿童血癌均属急性，当中八成属“急性淋巴细胞型”(ALL)，其中“B细胞白血病”(B-ALL)占最多。而ALL患者的标准治疗包括化疗或配合骨髓移植，整体治愈率已达九成，但仍有一至两成人会复发。他指，本港目前采用“风险分层”方式治疗，即按其复发风险，进行不同强度治疗，冀保持疗效同时减少治疗毒性，减低儿童出现后遗症机会。他解释：“分级包括检视细胞遗传学上的染色体变异、基因融合，发病年龄等治疗前的临床及病理特征，并观察其早期化疗反应作分级，高风险者会采用高强度化疗。”

不过，李志光指ALL患者即使处于相同风险层，对治疗反应仍可以存在很大差异，“中危组仍有18.6%病童会复发。”故团队致力寻找可靠的生物标志物，并在2020年发表本地单中心研究，显示“CD9”蛋白或是能揭示病童预后情况的生物标志物。

中大医学院儿科学系助理教授梁锦堂教授。脱芷晴摄

梁锦堂：呈“CD9”阳性者累积复发率达15.5%

中大儿科学系助理教授梁锦堂指，“CD9”是一种细胞表面蛋白，早期研究已发现其与多种细胞活动相关，其表达水平与多种癌症病情进展密切相关，包括肺癌、乳癌患者若有“CD9”的治疗成果会较差。他指，2020年研究时仅有153个病例，削弱数据可靠性，故在一年后团队再进行全国性多中心研究，联同上海儿童医学中心、圣裘德儿童研究医院，结集内地20间三甲医院中7640名ALL病童的5年期数据进行回顾性研究分析，属全球最大型的ALL病童临床研究。他补充：“白血病疗效要看五年存活期，故追踪时亦分析患者在2015年至2019年的临床及病理数据，以检视复发率。”

结果发现，88.5%的B-ALL患者出现“高CD9”表达，当中呈“CD9”阳性者，五年无事故存活率较低，累积复发率达15.5%，较阴性者的7.8%高一倍；但同类情况未见于“T细胞白血病”(T-ALL)，反映“CD9”对B细胞影响与T细胞有异。另在中高患者中，“CD9”阴性的B-ALL患者复发率仅10.5%，较阳性者的23.1%少一半。梁锦堂指，日后或要探讨，将中度风险的“CD9”阳性B-ALL患者亦改用高强度化疗，以加强治疗效果。

倡将CD9纳入常规儿童白血病检测项目

梁锦堂续指，研究发现化疗后有微小残留病灶(即残余癌细胞)，或带“ BCR-ABLI 变异”的患者，若同时出现“CD9”阳性，其复发率分别达30.3%和39.5%，远较“CD9”阴性者的9.7%和0%高，有需要接受骨髓移植或标靶治疗，“即高危患者或转为超高危，中危者可能变为高危，建议将CD9纳入常规儿童白血病检测项目，在治疗前便可确定病童的复发风险。”他指，香港在2013年已开始将“CD9”纳入检查项目，可望为风险分层及治疗奠定新指引，冀全球治疗儿童白血病中心也跟随。对检测“CD9”准确度，梁解释“流式细胞术”检测可验10万个细胞，当中若八成带有“CD9”即会判断为阳性，形容准确率达100%，“正常每百粒细胞有20粒带CD9，已属阳性，验得愈多自然准确度愈高。”

李志光：内地及香港协作研究作用极大

李志光补充，目前参与研究的国内医院有一半有采用“CD9”检测，因检测费用仅20元，且检测时间仅30分钟，相信日后不难推广。至于目前有多少病童受惠于新发现，他坦言“CD9”对预测复发的指导意义属新发现，相关临床治疗研究方案要待2025年才完成，“研究人员还在讨论加入什么新药物，才能改变治疗效果，经深入及多方面讨论，并获所有参与研究中心同意后，才能定出新方案，且需5至10年后才有结论，故目前不会中途改变患者的治疗。”另他补充，研究本身纳入7640名香港及内地病童数据，不过因研究开始时未将“CD9”纳入必需检测项目，故最终采用3781个病例数据进行分析。

另内地及香港协作在今次研究作用极大，李志光指中国优势是病人数量多，即使欧洲及美国亦未必有今次研究庞大的ALL病童数据，且过去7至8年间内地和香港关系更为密切，甚至可分享及共用数据，未来会继续与国内合作，“2015年研究纳入20间三甲医院，2020年则有24至26间医院参与，数据将更多。”至于今次研究全属华人病童数据，日后会否展开跨国研究，李志光指未来两日会到欧洲参加学术会议，冀说服欧美同道将“CD9”亦纳入其研究中，“第一步是看看海外有无现存检测CD9的数据，可先做回顾性研究。”

中大儿科学系系主任兼中大卓越儿童健康研究所所长李民瞻（中）。脱芷晴摄

李民瞻：未来拟在河套区集中研究血液等生物样本

中大儿科学系系主任兼中大卓越儿童健康研究所所长李民瞻指，目前与内地协作的数据分析局限，在于血液等生物样本不能“过河”，未来拟在河套区进行集中研究。梁锦堂补充，检测“CD9”技术较简单，团队通过返内地交流及培训，当地医疗人员已可掌握，但其余药物检测技术则较复杂，日后或需在河套区或中大深圳园区建立中央设施，集中全国的样本进行检测。

对今次“CD9”发现，为何需多年后才能用于改变治疗策略，梁锦堂解释待2025年商讨出新治疗指标后，仍需检视用在患者身上效果，包括对减少复发作用，故最快要2030年才能改变标准治疗。

记者：脱芷晴

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