胃癌难测 港大研类器官生物库技术模拟癌变进程 未来有助筛查高危者

胃癌是本港第6大常见癌症，单在2022年本港便有1272宗胃癌新症，占癌症新症总数3.6%。惟因医学界未有有效的胃癌早期筛查方法，故不少病人在确诊时已属晚期。港大医学院团队因而利用“类器官培养”技术，建立全球首个“肠化生”3D模型类器官生物库，模拟胃癌演化过程，研究更有助发展早期胃癌筛查技术，识别出高危人群，乃至开发药物逆转“肠化生”。

全球10至25%人属“肠化生”患者  1至3%病人会演变为胃癌

“肠化生”意指胃细胞演变为类似肠道细胞的状态，通常由感染幽门螺旋菌或慢性胃部炎症引起，学界早有研究指会使胃癌风险大增。港大医学院临床医学学院病理学系助理教授甄凯宁解释，虽然“肠化生”会增加胃癌风险，惟临床数据显示，全球约10至25%人属“肠化生”患者，但仅1至3%的“肠化生”病人会演变为胃癌，故需有方法精准识别会转化为胃癌的高危患者，以及早预防及治疗。

（左一）港大医学院临床医学学院病理学系系主任梁雪儿、（左二）港大医学院临床医学学院病理学系助理教授甄凯宁。萧博禧摄

真实模拟“肠化生”转变为胃癌过程

而港大临床医学学院病理学系团队的“类器官培养”技术，即从患者身上取出组织，并在实验室培养出微型器官模型，可真实模拟“肠化生”转变为胃癌的过程。团队在玛丽医院47名胃癌患者身上取组织，合计培养出70个类器官，当中包括28个“肠化生”的类器官，及42个“正常胃”类器官，结果发现“肠化生”类器官中含有“混合型细胞”，呈混乱状态，既似胃细胞又似肠细胞，且能转化为不同类型细胞，与癌细胞的适应能力类似；且当中约三分一“肠化生”细胞带有三套“第20号染色体”，可在无附着状态下生长，表征亦与癌细胞非常接近。

甄凯宁指出：“就好像扩散了的癌细胞一样，在任何体液上都可以分裂及生长”。而透过类器官技术，有助团队了解“肠化生”细胞演变成“癌细胞”机制，冀有助日后作筛查，“最终目标是可检测到病人的早期变化，引入到临床用途，以提高准确度，去做风险评估”。

团队又透露，正与英国及美国科研人员合作，利用基因组测序技术，分析来自香港、美国和英国胃癌患者及非癌症患者的胃黏膜组织，以完善筛查方式。港大医学院临床医学学院病理学系系主任梁雪儿指，基因图谱有过千个样本，非常精细，研究发现当病人到60岁时，近一成人胃黏膜会出现已知的癌症基因突变，可见潜在的致癌变化需历经数十年累积。

梁雪儿续指，基因图谱及类器官生物库研究均有助发展胃癌筛查，惟真正应用筛查技术前，需较长时间进行临床试验，“通常由一个发现，发展至可真正测试，只需近十年时间已经很好”。

记者 萧博禧